Progetti Ricerca Scientifica

SCN8A Italia ODV sostiene il lavoro di ricerca sul gene SCN8A svolto dal laboratorio della prof.ssa Rivolta presso l’Università degli Studi di Milano-Bicocca.

Il progetto è dedicato allo studio di alcune varianti poco note del gene SCN8A, con un focus specifico sull’approccio di drug repurposing, o riposizionamento farmacologico, che valuta il possibile utilizzo di farmaci già esistenti per nuove applicazioni terapeutiche.

Nell’ottobre 2025, SCN8A Italia ODV ha rifinanziato questo progetto con un contributo di 25.000 euro, grazie ai fondi raccolti attraverso le donazioni e il sostegno delle famiglie.

Il progetto contribuisce ad ampliare la conoscenza delle varianti SCN8A meno studiate e a esplorare nuove possibilità terapeutiche per le persone con mutazione SCN8A.

SCN8A Italia ODV ha finanziato con 30.000 euro un importante progetto di ricerca guidato dalla prof.ssa Elena Gardella presso il Filadelfia Epilepsy Hospital di Dianalund, in Danimarca.

Lo studio ha l’obiettivo di valutare il profilo cognitivo e neuropsicologico di una coorte di pazienti con mutazione del gene SCN8A, attraverso una batteria standardizzata di test neuropsicologici.

I dati raccolti saranno fondamentali per migliorare la comprensione del fenotipo cognitivo associato a SCN8A e potranno rappresentare una base importante per la preparazione di future sperimentazioni cliniche e di successivi studi longitudinali.

Questo progetto contribuisce ad approfondire aspetti ancora poco conosciuti della malattia, andando oltre la sola componente epilettica e neurologica, per comprendere meglio l’impatto della mutazione SCN8A sullo sviluppo, sulle funzioni cognitive e sulla qualità di vita dei pazienti e delle loro famiglie.

Con questo finanziamento, SCN8A Italia ODV conferma il proprio impegno nel sostenere una ricerca sempre più completa, orientata non solo alla conoscenza della patologia, ma anche alla costruzione di strumenti utili per il futuro sviluppo di terapie, studi clinici e percorsi di presa in carico più mirati.

SCN8A Italia ODV ha destinato una donazione di quasi 5.000 USD a sostegno della ricerca sulle varianti dell’esone 5N, detto anche isoforma neonatale, del gene SCN8A.

Il contributo è stato effettuato in memoria di Margot, recentemente scomparsa, e vuole onorare il suo ricordo attraverso il sostegno alla ricerca scientifica.

I suoi genitori, Madeleine e Chris, entrambi scienziati, hanno promosso con grande impegno la ricerca sul gene SCN8A. Ci auguriamo che gli studi sulle varianti dell’esone 5N possano proseguire in modo proficuo e contribuire, nel tempo, allo sviluppo di nuove conoscenze e di possibili approcci terapeutici.

Per Margot. Per la ricerca. Per il futuro.

SCN8A Italia ODV ha destinato un contributo di 40.000 euro al laboratorio del prof. Manoj K. Patel dell’Università della Virginia, a sostegno del suo lavoro pionieristico sulla terapia genica tramite approccio di base editing, focalizzato sulla variante Arg1872Trp.

La variante Arg1872Trp è una delle varianti SCN8A più ricorrenti e rappresenta un modello particolarmente importante per lo sviluppo di strategie terapeutiche mirate.

Il base editing è una tecnologia di editing genetico che mira a correggere in modo preciso una singola “lettera” del DNA, intervenendo direttamente sulla causa genetica della malattia. Il lavoro del gruppo del prof. Patel si concentra sulla possibilità di correggere la variante SCN8A Arg1872Trp e valutarne gli effetti su crisi epilettiche, sopravvivenza e alterazioni neurologiche.

Se questo approccio si dimostrerà efficace, potrà aprire nuove prospettive non solo per i pazienti con variante Arg1872Trp, ma anche per altre varianti SCN8A selezionate, contribuendo allo sviluppo di terapie sempre più mirate e personalizzate.

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Le mutazioni a carico del gene SCN8A sono associate a ritardi del neurosviluppo, deficit motori ed epilessia. Il gene SCN8A contiene le informazioni per la produzione del canale del sodio Nav1.6 che svolge un ruolo importante per il funzionamento del sistema nervoso. Durante lo sviluppo del cervello, il DNA del gene, inizialmente costituito dall’alternanza di sequenze differenti chiamate “esoni” e “introni”, va incontro a processi di maturazione tramite i quali gli introni vengono rimossi e gli esoni vengono riorganizzati in funzione della proteina che deve essere prodotta. Questi cambiamenti strutturali sono regolati da un processo chiamato di «splicing alternativo». In questo progetto verrà studiato il meccanismo di splicing alternativo dell’esone 5 del gene SCN8A durante lo sviluppo. Le mutazioni nel gene SCN8A possono infatti influenzare il meccanismo di «splicing alternativo» e questo potrebbe spiegare perché persone con la stessa mutazione genetica possano presentare sintomi diversi. Gli obiettivi dello studio sono quelli di comprendere i fattori genetici e molecolari che controllano questo processo e capire come specifiche mutazioni possano influenzare la funzione del canale del sodio Nav1.6 al fine di identificare potenziali strategie di intervento.

Dopo un’attenta analisi della letteratura scientifica, sono state individuate le mutazioni che non presentano uno studio funzionale già pubblicato o che, anche se già note, hanno un ruolo strategico a causa della loro localizzazione sulla struttura del canale Nav1.6.

Uno studio di storia naturale raccoglie informazioni sull’evoluzione naturale di una patologia in assenza di un intervento mirato, dall’esordio fino alla guarigione o alla morte dell’individuo.

In genere le informazioni sull’evoluzione naturale di una patologia rara come quella legata alla mutazione del gene SCN8A sono inesistenti o incomplete: per questo motivo lo studio di storia naturale è fondamentale.

Le informazioni raccolte sono indispensabili per capire la progressione della patologia, come utilizzare al meglio le terapie attualmente disponibili e per le aziende farmaceutiche come pianificare nel migliore dei modi gli studi clinici.

Negli studi di storia naturale retrospettivi la valutazione del paziente è già avvenuta e dunque, tra gli altri limiti che gli studi retrospettivi presentano, c’è senz’altro la mancanza di comparabilità dei dati tra, ad esempio, i pazienti più recentemente inseriti rispetto a quelli valutati in passato spesso a causa dell’evoluzione della terminologia medica o nuova classificazione.

Negli studi prospettici, al contrario, la valutazione avviene nel futuro secondo una modalità di raccolta dei dati già pianificata.

Nello specifico, lo Studio di Storia Naturale della mutazione SCN8A ha visto il lavoro propedeutico degli HPO (Human Phenotype Ontology) che forniscono un vocabolario standardizzato delle anomalie fenotipiche che descrivono la patologia. La raccolta dei dati è su scala mondiale.

Dopo l’analisi dettagliata sullo studio dei costi nella Sindrome di Dravet in Germania, durante il convegno europeo su SCN2A/SCN8A che si è tenuto presso l’Ospedale Universitario di Bonn nel Settembre 2021, è stato annunciato l’avvio del progetto internazionale (Europa e USA) sull’analisi dei costi a carico delle famiglie e del sistema sociale nel suo complesso (costi diretti non sanitari e indiretti) delle due mutazioni, SCN2A e SCN8A.

Si tratta del primo consenso internazionale sulle linee guida di trattamento della patologia, che ha visto lavorare 30 epilettologi pediatrici di 15 diversi Paesi da tutto il mondo.

Il consenso consentirà a che riceve la diagnosi di SCN8A, non importa in quale Paese si trovi, di accedere alle informazioni più aggiornate sulla patologia, i diversi fenotipi e le indicazioni terapeutiche più appropriate per ciascuno di essi.

Global modified Delphi consensus on diagnosis, phenotypes, and treatment of SCN8A-related epilepsy and/or neurodevelopmental disorders. G.Conecker at al. Epilepsia 2024.

Global modified-Delphi consensus on comorbidities and prognosis of SCN8A-related epilepsy and/or neurodevelopmental disorders. G.Conecker at al. Epilepsia 2024.

Presso il Filadelfia Epilepsy Hospital è presente un database di 430 pazienti con mutazione del gene SCN8A.

Il database dei pazienti deve essere aggiornato per poter far partire lo Studio Internazionale di Storia Naturale (Natural History Study - NHS) dell’epilessia da mutazione SCN8A.

L’NHS studia l’evoluzione della malattia in tutti i suoi aspetti ed è fondamentale per comprendere a fondo la patologia e individuarne i bersagli terapeutici e dunque potenziali farmaci specifici.

L’NHS inizierà nel primo semestre 2021.